高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）病毒载量在宫颈病变评估中的临床意义尚存争议。近期，粤北人民医院胡洪波教授团队在《Infectious Agents and Cancer》（IF：2.8）发表了一项回顾性研究，旨在探讨中国南方地区常见HR-HPV型别（HPV16/18/52/53/58/68）的病毒载量与宫颈病变的相关性，并评估其作为宫颈癌筛查中分流标志物的潜力。

研究结论

HPV16、HPV18、HPV52和HPV58的病毒载量是宫颈病变发生的危险因素。其中，HPV16和HPV58的病毒载量分别与CIN1+和CIN2+病变呈非线性相关，提示病毒载量可作为HPV阳性女性的分流管理分流标记物，提升宫颈癌筛查的风险分层能力。

研究方法

本研究回顾性分析2019年至2023年间在粤北人民医院接受HPV病毒载量检测并具有病理结果的患者数据，从中选取了六种最常见的HPV感染类型（HPV16/18/52/53/58/68）进行研究，共纳入1787例患者。

为避免HPV16/18对其他高危型的影响，在亚型分型分析中排除了合并HPV16/18感染的病例。通过实时荧光定量PCR法检测HPV分型及病毒载量，并通过线性与非线性分析方法探讨其与宫颈病变的相关性。

图1：研究流程图

研究结果

研究共纳入1787例HPV阳性患者，其中1002例存在炎症，461例诊断为CIN1，248例诊断为CIN2-3，76例诊断为癌症。在不同病理分组（正常、CIN1、CIN2-3和癌症）中，中位年龄、多重感染比例以及16/18型混合感染的分布差异均具有统计学意义（p<0.05）。在亚型分析中，HPV16、HPV18、HPV52、HPV58、HPV68及总体人群的病毒载量在不同病理分组间存在显著差异，而HPV53的病毒载量未见显著差异。

表1：受试者的基线特征

在CIN1+组与正常组的比较中，多重感染者发生CIN1+的风险较正常组显著增加37%（P<0.05）。针对不同型别的病毒载量，HPV16、HPV18、HPV52、HPV58、HPV68及总体人群的病毒载量每增加1个对数单位，其发生CIN1+的风险分别相应增加55%、47%、31%、37%、49%和39%，且均具有统计学意义（P<0.05）。

在CIN2+组与

表2：基线特征与病理学结果的相关性分析

在调整年龄和多重感染等因素后，CIN1+组与正常组相比，HPV16、HPV18、HPV52、HPV58、HPV68及总体病毒载量仍是CIN1+发生的独立危险因素，其风险分别显著增加58%、56%、32%、40%、49%和41%。在CIN2+组与

表3：采用加权二元逻辑回归模型分析HPV病毒载量与病理学结果的线性关系

通过曲线分析寻找病毒载量的临界值，在CIN1+组与正常组的比较中，HPV16病毒载量与CIN1+呈非线性关系，其临界值为3.62（log10 copies/104cell）。当病毒载量对数值超过3.62时，CIN1+的发生风险显著增加1.17倍。这一现象在单一/多重感染人群中并不完全一致：单一感染人群的临界值为3.63（log10 copies/104cell），而多重感染人群的临界值为1.89（log10 copies/104cell）。当对数值超过临界值后，每增加1个单位对数值，CIN1+的发生风险分别增加1.28倍和53%。

在CIN2+组与

图2：HPV16/58病毒载量与参与者CIN1+/CIN2+的非线性关系

表4：HPV16病毒载量与CIN1+/CIN2+非线性关系

表5：HPV58病毒载量与CIN1+/CIN2+非线性关系

本研究的价值在于聚焦中国南方最常见的六种高危HPV型别，以病理结果作为评价标准，评估了特定病毒载量与宫颈病变的相关性，发现HPV16/58病毒载量分别与CIN1+和CIN2+存在的非线性关系，并通过绘图确定了相应的临界值和效应值，这对HR-HPV阳性女性高级别病变风险的临床分型具有重要价值。

参考文献：Zhou J, Ma B, Ji J, Liao J, Xu H, Hu H. HPV16/HPV58 viral load is non-linearly correlated with cervical lesions and can be used as a triage marker. Infect Agent Cancer. 2025;20(1):48. Published 2025 Jul 22.